太平天国尤为重视领土主权，断然拒绝侵略者在租界的权利，严正表示租界属于“天朝”“所以它应该像中国其他地方一样，绝对受太平军的管辖”。
1861年12月，太平军不顾英法阻挠，胜利攻克宁波。次年4月，英国“争胜”号舰长乐德克到宁波担任英法联军总指挥，无理要求太平军将城墙炮台撤去。5月8日，太平军将领黄呈忠、范汝增根据洪秀全的“逐出宁波外人”的指示精神，在致英法海军照会中断然予以拒绝：“炮台城墙炮眼，我军性命攸关”“系我军自卫所必需”“断难撤除”“本主将等北剿南征，无非欲得疆土”“宁郡何能擅弃？本主将为臣下者，有一分力，自要尽其一分。与其与清妖争斗不胜，即弃之再为缓图，断不能擅自弃之也”。向侵略者严正表明捍卫祖国领土完整的坚定决心。
在对外交涉中，洪秀全和太平天国对列强的外交讹诈进行了坚决斗争。1861年2月，英国驻华海军司令何伯到南京，提出了8项要求。3月1日，洪秀全派赞王蒙得恩、章王林绍璋同何伯的代表雅令谈判。由于安庆告急，西线战局逆转，太平天国被迫做了重大让步，基本接受了英方8项要求。
英国侵略者事实上开辟了南京为通商口岸，取得了领事裁判权，在镇江、南京、九江、汉口停泊了英国兵舰，侵犯了太平天国的主权，给太平天国事业带来了严重危害。安庆失守后，太平天国极力开拓浙江基地，准备进军上海，又遭到列强强烈反对。